Elotuzumab s-a combinat bine cu BTZ într-un studiu de fază 1 de creștere a dozei și nu au fost observate DLT în timpul primului ciclu de tratament la pacienții care au primit 2,5 până la 20 mg/kg elotuzumab. ≥ PR a fost observată la 48% dintre pacienți și răspunsurile au fost observate la pacienții refractari la BTZ.123 Acest anticorp monoclonal impresionant cu activitate antimielom încurajatoare la pacienții cu RRMM este cel mai aproape de aprobare. Studiile retrospective au arătat o îmbunătățire a PFS cu ASCT în comparație cu chimioterapia de salvare în monoterapie pentru MM recidivat, în special cu PFS mai lungă după primul transplant. Un al doilea ASCT poate fi luat în considerare pentru pacienții care au avut o PFS de cel puțin 18 luni de la momentul primului transplant.35 Un studiu al Centrului pentru Cercetarea Internațională a Transplantului de Sânge și Măduvă a arătat că cei care au recidivat după 36 de luni de la primul transplant. Cu toate acestea, subgrupul de pacienți din brațul ASCT care au obținut negativitatea MRD la 1 din 106 celule au avut PFS2 și OS mai lungi. Cu toate acestea, în studiul DETERMINATION, doar 35,1% dintre pacienții care au primit terapie postprotocol au primit ASCT.38 Acest lucru ar putea fi explicat prin urmărirea mai scurtă până la data limită a datelor, percepția medicului asupra eficacității ASCT, având în vedere lipsa beneficiului OS. Peisajul terapeutic în expansiune al mielomului multiplu recidivat și/sau refractar (RRMM) a contribuit la îmbunătățiri semnificative ale rezultatelor pacienților.
Pe baza acestor rezultate, FDA a aprobat lenalidomida pentru terapia de întreținere după transplantul de celule stem. Efectul citogeneticii cu risc ridicat definite folosind del(17p), t(4;14) și t(14;16) asupra evoluției agresive a bolii nu este simplu. Diferite studii care au implicat salvarea lenalidomidă-dexametazonă (Rd) au raportat rezultate controversate în ceea ce privește del(17p) și t(4;14) [16, 17]. Unele dintre terapiile combinate disponibile în prezent, cum ar fi pomalidomidă-dexametazonă (Pd, MM-003) [17], carfilzomib-dexametazonă (Kd, ENDEAVOR) [18], ixazomib-Rd (IRd, TURMALINE MM-1) [19] , și daratumumab-bortezomib-dexametazona (Dara-Vd) (CASTOR) [20], au îmbunătățit semnificativ rezultatele slabe ale bolii cu risc ridicat. În plus, studiile privind Rd cu sau fără carfilzomib (ASPIRE) [21], elotuzumab (ELOQUENT-2) [22] și daratumumab (POLLUX) [23] au raportat că aceste medicamente îmbunătățesc supraviețuirea fără progresie (PFS), dar nu semnificativ. Un rezumat al fiecărui studiu privind aceste citogenetice cu risc ridicat care afectează PFS este listat în tabel. Cu toate acestea, aceste rezultate nu ar trebui comparate direct din cauza inconsecvenței metodelor FISH și a limitelor din diferitele studii.
Întrebări De Adresat Echipei Dumneavoastră De Asistență Medicală
Acest studiu oferă dovezi pentru eficacitatea HDT-SCT de salvare în comparație cu ciclofosfamidei de salvare (nu este o alegere obișnuită de tratament), comparând în esență 2 regimuri de alchilatori la pacienții cu RRMM. Un alt studiu retrospectiv mare de registru71 a raportat un risc de progresie de 51%, 82% și 91% la 1, 3 și, respectiv, 5 ani. Aceste analize au fost făcute în momentul în care agenții mai noi aprobați de FDA (CFZ, POM) nu erau disponibili și rolul terapiilor de întreținere cu LEN și BTZ nu a fost încă stabilit. Odată cu disponibilitatea agenților noi (BTZ, LEN, CFZ și POM), rolul unui HDT-SCT2 trebuie cântărit cu atenție față de toxicitatea și activitatea acestor din urmă agenți noi (sau combinațiile lor) ca terapie de salvare.
CAR T therapies in multiple myeloma: unleashing the future Cancer Gene Therapy – Nature.com
CAR T therapies in multiple myeloma: unleashing the future Cancer Gene Therapy.
Posted: Mon, 04 Mar 2024 08:00:00 GMT [source]
Într-adevăr, AHCT inițial poate să nu fie atât de benefic pe cât credeam cândva și nu este lipsit de riscuri. Noile regimuri cu agenți cvadruplu sunt foarte active și eficiente în obținerea unui răspuns profund, cuantificat prin boala reziduală măsurabilă (MRD). Chimioterapia în doză mare administrată cu AHCT impune o povară de efecte adverse pe termen scurt și lung, care pot modifica evoluția bolii și capacitatea pacientului de a tolera terapiile viitoare. Unele subgrupuri cu risc ridicat pot avea un beneficiu mai valoros de la AHCT, deși în cele din urmă încă suferă rezultate slabe. În comparație cu rezultatele terapiei cu celule CAR T, întrebarea dacă AHCT poate sau chiar ar trebui să fie amânată a devenit un subiect important în domeniu. Amânarea AHCT poate fi o decizie personalizată la pacienții care obțin negativitate MRD, care este acum bine stabilit ca un factor cheie de prognostic pentru PFS și OS.
Când Nu Mai Există Linii De Tratament
Chimioterapia de inducție este de obicei administrată pe o perioadă de patru până la opt luni și este urmată fie de intensificarea tratamentului cu chimioterapie în doze mari și transplant de celule stem autologe, fie de terapie de întreținere. Mulți factori sunt luați în considerare pentru a determina dacă să urmați sau nu transplantul, inclusiv vârsta dumneavoastră, fragilitatea, alte afecțiuni medicale care pot afecta adecvarea pentru transplant, răspunsul și toleranța la chimioterapie de inducție și propriile preferințe și obiective de îngrijire. Chimioterapia cu doze mari cu melfalan urmată de AHCT este bine stabilită ca standard de îngrijire pentru pacienții cu NDMM care sunt suficient de apți pentru a tolera terapia intensivă, adică sunt eligibili pentru transplant. Principiul acestei practici este de a induce controlul bolii și de a colecta un produs cu celule stem curate în urma unei inducție limitată, apoi de a administra o terapie puternică anti-mielom care ar fi fezabilă doar cu o salvare a celulelor stem. S-a teoretizat și apoi a confirmat că acest lucru ar oferi un beneficiu PFS dacă este oferit la începutul cursului de tratament, spre deosebire de amânarea acestuia până la o recădere ulterioară.
Optimizing Novel Treatment Options in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma – Cancer Network
Optimizing Novel Treatment Options in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma.
Posted: Mon, 04 Mar 2024 08:00:00 GMT [source]
Există multe tratamente aprobate de FDA disponibile, iar numărul de tratamente noi este în creștere. De fapt, în 2019, două noi medicamente au fost aprobate pentru pacienții cu boală recidivă și refractară. În plus față de studierea potențialelor noi medicamente, cercetătorii analizează eficacitatea combinării diferitelor medicamente. Unele combinații noi au fost aprobate în ultimii doi ani, extinzând în continuare opțiunile de tratament pentru persoanele cu mielom multiplu recidivat sau refractar. Unele studii investighează, de asemenea, dacă medicamentele care vizează alte molecule găsite pe celulele plasmatice pot ajuta la tratarea mielomului. Testele clinice ale acestor medicamente pot fi o modalitate bună pentru persoanele cu mielom de a accesa alte opțiuni potențiale de tratament. Un anticorp monoclonal comun utilizat pentru tratarea mielomului este daratumumab (Darzalex), care se atașează la o proteină numită CD38 care este prezentă pe celulele plasmatice (globulele albe din sânge care devin canceroase în mielom).
Găsiți Un Studiu Clinic
Daratumumab este un anticorp umanizat anti-CD38 care nu numai că vizează direct celulele tumorale, ci și mediază eficient uciderea celulelor plasmatice care exprimă CD38 prin citotoxicitate mediată celular dependentă de anticorpi (ADCC), fagocitoză celulară dependentă de anticorpi, citotoxicitate dependentă de complement, si apoptoza. Într-un studiu de fază 1 de creștere a dozei, pacienții cu RRMM intens tratați în prealabil au fost tratați cu daratumumab în monoterapie, cu doze cuprinse între 0,005 mg/kg și 24,0 mg/kg.
- Rezultatele la pacienții cu mielom multiplu s-au îmbunătățit substanțial în ultimii ani datorită încorporării medicamentelor imunomodulatoare (IMiD), inhibitorilor de proteazom (IP) și anticorpilor monoclonali (mAb) la regimurile standard de tratament pentru mielom.
- Evenimentele adverse legate de tratamentul pe termen scurt includ citopenii obligatorii, precum și infecții, tulburări gastro-intestinale și mucozite (5, 59, 60).
- Combinațiile de ciclofosfamidă au demonstrat activitate în RRMM.36 PLD este un alt agent citotoxic care poate fi administrat în siguranță la pacienții cu insuficiență renală.
- Cu toate acestea, MM rămâne incurabil pentru majoritatea pacienților și o proporție semnificativă dintre pacienții cu MM prezintă recăderi care necesită tratament suplimentar.
- Chimioterapia de inducție este de obicei administrată pe o perioadă de patru până la opt luni și este urmată fie de intensificarea tratamentului cu chimioterapie în doze mari și transplant de celule stem autologe, fie de terapie de întreținere.
- Odată cu introducerea mai multor agenți noi, tratamentul mielomului s-a schimbat drastic și există noi opțiuni pentru gestionarea bolilor recidivante sau refractare, inclusiv noi clase de medicamente cu mecanisme distincte de acțiune și terapii celulare.
Odată cu numărul tot mai mare de opțiuni de tratament în peisajul terapeutic RRMM, alegerea și secvențierea optimă a agenților a devenit din ce în ce mai complexă. În această revizuire discutăm abordarea și considerentele noastre în tratamentul RRRM pe baza celor mai bune date disponibile și a experienței noastre clinice prin mai multe cazuri reprezentative. În timp ce abordarea preferată este înscrierea într-un studiu clinic, ne vom concentra discuția asupra medicamentelor și regimurilor care sunt în prezent disponibile comercial pentru utilizare în practica clinică de rutină. Rolul HDT-SCT (HDT-SCT2) la pacienții cu RRMM a fost evaluat recent într-un studiu de fază 3 care a randomizat pacienții la HDT-SCT2 sau ciclofosfamidă care au progresat ≥18 luni după un SCT anterior.70 La o urmărire mediană de 31 luni, PFS a fost de 19 luni față de 11 luni, favorizând HDT-SCT.
Medicamente Pentru Chimioterapie
Majoritatea persoanelor cu mielom multiplu experimentează perioade de remisie urmate de recidivă. Există o serie de opțiuni de tratament pentru mielomul multiplu care a revenit, inclusiv medicamente sau combinații de medicamente, terapia cu celule T CAR, terapia cu celule stem și studiile clinice. Majoritatea persoanelor cu mielom multiplu primesc o combinație de trei sau patru medicamente care pot include un anticorp monoclonal vizat de CD38, cum ar fi daratumumab; un medicament imunomodulator (IMID), cum ar fi lenalidomida; un inhibitor de proteazom cum ar fi bortezomib; și un corticosteroid cum ar fi dexametazona. Într-un studiu clinic recent de fază II, combinația de daratumumab, lenalidomidă, bortezomib și dexametazonă (numită și Dara-RVD) a fost superioară unei combinații de trei medicamente de lenalidomidă, bortezomib și dexametazonă (numită și RVd) în ceea ce privește durata.
- O examinare a măduvei osoase este obligatorie, în special pentru pacienții cu MM nesecretor însoțit de hibridizare fluorescentă in situ (FISH) pe celule de mielom monoclonal și pentru pacienții care nu au fost identificați anterior cu citogenetică cu risc ridicat.
- Deoarece ea are acum 56 de ani, a avut o PFS de 3 ani de la primul ASCT și are încă o stare bună de performanță, un al doilea ASCT poate fi luat în considerare după obținerea celui mai bun răspuns cu terapia de salvare.
- Pentru pacienții care au fost expuși sau care sunt refractari atât la bortezomib, cât și la lenalidomidă și nu au primit un MoAb anti-CD38, un regim bazat pe CD38 este o opțiune principală (date sunt disponibile pentru Isa-Pd24, Dara-Pd23 sau Elo).
- Această revizuire se concentrează pe evaluarea diferitelor opțiuni de tratament disponibile și a opțiunilor de strategii de tratament la recădere, descrie raționalitatea combinațiilor cu agenți stabili și mai noi și evidențiază medicamentele emergente aflate în prezent în investigație și în diferite stadii de dezvoltare clinică.
- Odată cu disponibilitatea agenților noi (BTZ, LEN, CFZ și POM), rolul unui HDT-SCT2 trebuie cântărit cu atenție față de toxicitatea și activitatea acestor din urmă agenți noi (sau combinațiile lor) ca terapie de salvare.
https://foggvape.com