É importante ressaltar que dois pacientes co-tratados com CBD mostraram uma condição de saúde melhorada que excedeu as expectativas [104]. Além da capacidade de reduzir os efeitos adversos, o CBD também parece potenciar a toxicidade da cisplatina em linhas celulares de cancro do endométrio. A resposta aprimorada à cisplatina pareceu resultar da ativação do receptor TRPV2 e foi fortalecida nos modelos de superexpressão do TRPV2 (69). Por outro lado, na linha celular de câncer de ovário SKOV-3, o CBD não afetou a citotoxicidade induzida pela cisplatina, e um efeito protetor celular foi observado em concentrações mais altas de CBD [70]. Da mesma forma, nas linhas celulares GBM, o tratamento combinado com CBD e cisplatina teve resultados mistos; efeitos aditivos, sinérgicos e antagônicos foram todos observados, dependendo das concentrações do medicamento utilizado [53]. Os medicamentos que atuam nesses alvos como agonistas, agonistas parciais, antagonistas, moduladores negativos, indutores, ligantes, ativadores, bloqueadores e substratos poderiam ter potencial para interagir, pois atuam no mesmo alvo e mecanismos27.

• No entanto, uma explicação mecanicista foi fornecida recentemente quando foi demonstrado que o CBD protege eficientemente as células cancerígenas contra certos medicamentos contendo metais, induzindo a expressão de proteínas desintoxicantes específicas conhecidas como metalotioneínas [127].
• O efeito atenuante na alodinia mecânica induzida por paclitaxel também foi confirmado por King et al. (2017) [74] em ratos.
• Os autores sugeriram que este efeito pode refletir mecanismos envolvendo integrinas, LOX, ATG5, autofagia e ABCA2, todos regulados negativamente pelo CBD.
• Recentemente, tem havido um interesse crescente no CBD, uma vez que vários estudos demonstraram uma eficácia anticonvulsivante promissora com poucos efeitos secundários.
• Na verdade, as metalotioneínas estão envolvidas na defesa celular contra múltiplos produtos químicos e os seus efeitos não estão limitados a complexos de metais pesados ​​[132,133].
• Foi sugerido que os alvos do CBD desempenham um papel na resistência à terapia do câncer, incluindo a proteína de resistência ao câncer de mama (ABCG2/BRCP) [24], bomba de exportação de sais biliares (ABCB11/BSEP) [11] e glicoproteína-p (p-gp) [25,26].

A modulação da eficácia do tratamento pelo CBD é outra questão fascinante que merece uma investigação mais aprofundada. Foi comprovado que o CBD tem um impacto multi-alvo em vários processos celulares, alguns dos quais são necessários para a sobrevivência das células cancerígenas ou modulam os efeitos tóxicos de vários medicamentos anticancerígenos. Por exemplo, foi demonstrado que o CBD potencializa os efeitos da gencitabina, carmustina, cisplatina, temozolomida, paclitaxel e vincristina em vários modelos pré-clínicos. O conhecido transportador de efluxo p-gp, responsável pela multirresistência, é outro alvo muito relevante do CBD neste contexto. A inibição do transportador p-gp mediada por CBD leva ao aumento do acúmulo de vimblastina e doxorrubicina em linhas celulares com superexpressão de p-gp.

O Que Sabemos Com Certeza Sobre As Interações Do CBD Com Outras Drogas?

A forma como estas enzimas hepáticas metabolizam o CBD desempenha um grande papel nas potenciais interações medicamentosas do CBD. Isso ocorre porque vários medicamentos, incluindo certos antifúngicos, medicamentos para convulsões e antibióticos, podem alterar a atividade das enzimas CYP.



A interação destes medicamentos com o CYP3A4 leva a uma degradação mais lenta do CBD e pode, consequentemente, levar a níveis mais elevados de CBD que são farmaceuticamente ativos durante longos períodos de tempo. Em contraste, o fenobarbital, a rifampicina, a carbamazepina e a fenitoína induzem o CYP3A4, causando redução da biodisponibilidade do CBD.

Que Tipo De Interações Medicamentosas Podem Acontecer Com O CBD?

Além disso, estudos sobre êmese induzida por cisplatina em musaranhos relatados por Kwiatkowska et al. (2004) [65] mostraram que o tratamento com baixas doses de CBD atenuou o vômito induzido pela cisplatina, enquanto doses altas potencializaram esse efeito adverso. Achados semelhantes foram obtidos em outro estudo em musaranhos por Rock et al. (2012) [66], que num modelo de rato mostrou que o efeito anti-emético e anti-náusea do CBD foi mediado pela activação indirecta do autorreceptor de serotonina somatodendrítica 5-HT1A no núcleo dorsal da rafe. A ativação de 5-HT1A reduz a excitabilidade dos neurônios serotoninérgicos e, portanto, reduz a liberação de serotonina nas regiões terminais do prosencéfalo [66,67]. O mesmo mecanismo foi confirmado em musaranhos e ratos após tratamento com ácido canabidiólico (CBDA), um composto semelhante ao CBD que é eficaz em concentrações substancialmente mais baixas [68]. Outros efeitos secundários gerais experimentados pelos utilizadores de CBD em ensaios clínicos incluem perda de peso, infecções e anomalias hematológicas. A perda de peso é provavelmente resultado da diminuição do apetite, que foi comum em 16% e 22% dos pacientes tratados com CBD versus 5% no braço do placebo, bem como do aumento da diarreia (9% e 20% versus 9%).



Como esperado, foi relatado que o CBD interage com medicamentos antiepilépticos, antidepressivos, analgésicos opioides e THC, mas surpreendentemente, interage com vários outros medicamentos comuns, por ex. Uma pesquisa bibliográfica detalhada sobre possíveis interações do CBD foi realizada utilizando bancos de dados on-line. Esta revisão fornece uma visão sobre as possíveis e potenciais interacções do CBD com outras classes de medicamentos habitualmente utilizados, com base nas evidências e conhecimentos actualmente disponíveis. São necessários mais estudos clínicos nas populações de pacientes para os quais a prescrição pode ser considerada para obter uma melhor compreensão destes medicamentos e melhorar a prescrição segura e ideal.

‘Quais Medicamentos Não Devem Ser Tomados Com CBD?’

A aspirina diária é a exceção aqui, mas a dose é muito mais baixa e provavelmente não causará problemas. Extrapolações de EAMs comuns observados com CBD em ensaios clínicos fornecem informações sobre IDDs sinérgicas que podem ocorrer. O CBD é administrado em pacientes com condições médicas graves que são tratados com medicamentos que possuem seus próprios perfis de efeitos colaterais. A coadministração aumenta o potencial de ocorrência de perfis sobrepostos, mesmo com DDIs diretos através de vias metabólicas ou de transporte. O CBD, comparado ao THC, apresenta benefícios notáveis ​​em alguns perfis complexos de pacientes, como ausência de potencial de dependência e menos efeitos psicomiméticos em geral.

• Antes de usar o CBD, é importante consultar um profissional de saúde para aconselhamento médico, especialmente se você toma medicamentos para outros problemas de saúde.
• Por exemplo, os cancros com resistência desenvolvida ao tratamento podem beneficiar da aplicação concomitante de CBD devido aos seus efeitos relatados nos transportadores.
• É importante ressaltar que também existem evidências pré-clínicas de que o CBD pode reduzir significativamente a eficácia dos medicamentos anticâncer em alguns casos.
• Várias linhas de evidência indicam que o CBD é um atenuador eficaz destes efeitos adversos induzidos pela cisplatina.
• Atualmente, o CBD está disponível em cosméticos, bebidas, produtos comestíveis, soluções, extratos de ervas e ervas secas de maconha e é facilmente acessível em todo o mundo [6].

Isso pode ser complicado porque outros medicamentos, como estimulantes, antibióticos, quimioterapias, antirretrovirais e alguns antidepressivos, também diminuem o apetite e aumentam a perda de peso. Particularmente no cancro e no VIH/SIDA, a diminuição do apetite é uma indicação comum para o consumo de cannabis medicinal e poderá ser agravada com o CBD em alguns utilizadores. As complicações podem incluir ainda manifestações cardiovasculares, danos hepáticos e osteoporose se a desnutrição for grave [61]. Nestes casos, os utilizadores devem considerar a suplementação sempre que possível e, em casos mais complexos, discutir com médicos ou farmacêuticos sobre o risco-benefício da utilização de CBD em condições médicas graves. Foi sugerido que os alvos do CBD desempenham um papel na resistência à terapia do câncer, incluindo a proteína de resistência ao câncer de mama (ABCG2/BRCP) [24], bomba de exportação de sais biliares (ABCB11/BSEP) [11] e glicoproteína-p (p-gp) [25,26]. Muito relevante para interações medicamentosas, o CBD também afeta várias enzimas de biotransformação, como CYP3A4, UGT1A9, UGT2B7, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 e CYP2C19 [11]. Além disso, vários estudos examinaram a capacidade do CBD de modular a atividade de outros CYPs in vitro, incluindo 3A5/7, 2D6, 2A6, 1A1, 1B1 e 2J2 [6].

Se Eu Ficar Com Um Creme CBD, Isso Reduz O Risco De Interações Medicamentosas?

O CBD pode bloquear as ações da enzima CYP2D6, o que pode resultar na diminuição do metabolismo e no aumento dos níveis sanguíneos de certos antidepressivos, incluindo antidepressivos tricíclicos (ADTs) e inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS). A temozolomida é um pró-fármaco lipofílico da imidazotetrazina que é ativado e metabolizado em condições fisiológicas de pH. O sal de metildiazônio resultante é um agente alquilante lipofílico que atravessa a barreira hematoencefálica. Consequentemente, a temozolomida é particularmente adequada para o tratamento de tumores cerebrais [54,55]. Os efeitos adversos relatados deste medicamento incluem toxicidades hematológicas, gastrointestinais e neurológicas [56].

• Ambas as populações de utilizadores, bem como grande parte da comunidade de saúde, aparentemente extrapolam a segurança da canábis e de substâncias derivadas da canábis, como o CBD, a partir da sua longa história de uso recreativo.
• A perda de peso é provavelmente resultado da diminuição do apetite, que foi comum em 16% e 22% dos pacientes tratados com CBD versus 5% no braço do placebo, bem como do aumento da diarreia (9% e 20% versus 9%).
• Uma pesquisa bibliográfica detalhada sobre as possíveis interações do CBD foi realizada utilizando bases de dados online.
• Esta questão séria permanece relativamente inexplorada e foi mencionada em alguns estudos como uma descoberta inesperada, sem ter sido ativamente estudada mecanicamente.
• Tais medicamentos podem ter efeitos aditivos/sinérgicos ou antagônicos se administrados concomitantemente com CBD.
• Ao mesmo tempo, a FDA reconhece as potenciais oportunidades terapêuticas que a canábis ou os compostos derivados da canábis podem oferecer e reconhece o interesse significativo nestas possibilidades.

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