Em três ensaios clínicos controlados em adultos em pacientes com narcolepsia, as reações adversas mais comuns (incidência ≥5% e duas vezes a taxa observada com placebo) em pacientes tratados com XYREM foram náuseas, tonturas, vômitos, sonolência, enurese e tremor. XYREM pode prejudicar o impulso respiratório, especialmente em pacientes com função respiratória comprometida. Os prescritores devem estar cientes de que foram observados aumento de apneias centrais e eventos de dessaturação clinicamente relevantes com a administração de XYREM em pacientes adultos e pediátricos. Os prescritores devem estar cientes de que os distúrbios respiratórios relacionados ao sono tendem a ser mais prevalentes em pacientes obesos, em homens, em mulheres pós-menopáusicas que não fazem terapia de reposição hormonal e entre pacientes com narcolepsia.

• A Agência determinou que o REMS genérico de oxibato de sódio tem o mesmo ETASU que o REMS Xyrem e operacionaliza esses elementos de forma comparável ao REMS Xyrem aprovado.
• No ensaio clínico pediátrico em pacientes com narcolepsia, foram relatadas reações neuropsiquiátricas, incluindo psicose aguda, confusão e ansiedade, durante o tratamento com Xyrem.
• Durante ensaios clínicos em adultos sobre narcolepsia, 3% dos 781 pacientes tratados com XYREM apresentaram confusão, com a incidência geralmente aumentando com a dose.
• As interrupções do tratamento devido a reações adversas aumentaram nos idosos em comparação com os adultos mais jovens (21% vs. 19%).

Outras reações neuropsiquiátricas relatadas em ensaios clínicos em adultos em pacientes com narcolepsia e no ambiente pós-comercialização incluíram alucinações, paranóia, psicose, agressão e agitação. Durante ensaios clínicos em adultos em pacientes com narcolepsia, 3% dos 781 pacientes tratados com Xyrem apresentaram confusão, com a incidência geralmente aumentando com a dose. Num estudo em adultos que avaliou os efeitos de Xyrem 9 g por noite em 50 pacientes com apneia obstrutiva do sono, Xyrem não aumentou a gravidade dos distúrbios respiratórios do sono e não afetou negativamente a duração média e a gravidade da dessaturação de oxigénio em geral. No entanto, houve um aumento significativo no número de apneias centrais em pacientes que tomaram Xyrem, e dessaturação de oxigênio clinicamente significativa (≤55%) foi medida em três pacientes (6%) após a administração de Xyrem, com um paciente sendo retirado do estudo e dois continuando após breves instâncias únicas de dessaturação.

“Diga-me, Como Inicio O Tratamento Com XYREM?”

O uso concomitante de Xyrem com outros depressores do SNC, incluindo, entre outros, analgésicos opioides, benzodiazepínicos, antidepressivos ou antipsicóticos sedativos, medicamentos antiepilépticos sedativos, anestésicos gerais, relaxantes musculares e/ou depressores ilícitos do SNC, pode aumentar o risco de problemas respiratórios. Se for necessária a utilização destes depressores do SNC em combinação com Xyrem, deve ser considerada a redução da dose ou a descontinuação de um ou mais depressores do SNC (incluindo Xyrem). Além disso, se for necessária a utilização de um opioide a curto prazo (por exemplo, pós ou perioperatório), deve considerar-se a interrupção do tratamento com Xyrem. Os estudos clínicos de Xyrem em doentes com narcolepsia não incluíram um número suficiente de indivíduos com idade igual ou superior a 65 anos para determinar se respondem de forma diferente dos indivíduos mais jovens. Em ensaios controlados noutra população, 39 (5%) dos 874 doentes tinham 65 anos ou mais. As interrupções do tratamento devido a reações adversas aumentaram nos idosos em comparação com os adultos mais jovens (21% vs. 19%).



E demonstrou ser seguro e eficaz no tratamento da cataplexia e da sonolência diurna excessiva (SDE) em pessoas com narcolepsia durante os ensaios clínicos. A segurança e eficácia do Xyrem no tratamento da cataplexia ou sonolência diurna excessiva em pacientes pediátricos (7 anos de idade ou mais) com narcolepsia foram estabelecidas em um estudo duplo-cego, controlado por placebo e randomizado de retirada [ver REAÇÕES ADVERSAS e Estudos clínicos]. Os efeitos da descontinuação do XYREM não foram avaliados sistematicamente em ensaios clínicos controlados. No ensaio clínico pediátrico em pacientes pediátricos com 7 anos de idade ou mais com narcolepsia, as reações adversas mais comuns (≥5%) foram náusea (20%), enurese (19%), vômito (18%), dor de cabeça (17% ), diminuição de peso (13%), diminuição do apetite (9%), tontura (8%) e sonambulismo (6%). O perfil geral de reações adversas do XYREM no ensaio clínico pediátrico foi semelhante ao observado no programa de ensaios clínicos em adultos.

Xyrem Vs Effexor XR

Os doentes aleatorizados para receber placebo durante o período de tratamento em dupla ocultação apresentaram um agravamento estatisticamente significativo da SDE em comparação com os doentes aleatorizados para continuar a receber Xyrem (ver Tabela 9). As informações sobre overdose com Xyrem são derivadas em grande parte de relatos na literatura médica que descrevem sintomas e sinais em indivíduos que ingeriram GHB ilicitamente. Nestas circunstâncias, a co-ingestão de outras drogas e álcool foi comum e pode ter influenciado a apresentação e gravidade das manifestações clínicas de sobredosagem. A Tabela 4 lista as reações adversas que ocorreram com uma frequência de 2% ou mais em qualquer grupo de tratamento em três ensaios controlados e foram mais frequentes em qualquer grupo de tratamento com Xyrem do que com placebo.

• Os doentes aleatorizados para receber placebo durante o período de tratamento em dupla ocultação apresentaram um agravamento estatisticamente significativo da SDE em comparação com os doentes aleatorizados para continuar a receber Xyrem (ver Tabela 9).
• Não se sabe quantas pessoas em ensaios clínicos tiveram apneia do sono causada pelo Xyrem.
• Nenhum dos 40 pacientes apresentou piora clinicamente significativa da função respiratória, medida pelo índice de apneia/hipopneia e oximetria de pulso em doses de 4,5 ga 9 g por noite.
• A eficácia foi avaliada durante ou no final do período de tratamento duplo-cego de 2 semanas, em relação às últimas 2 semanas ou ao final do período de dose estável (ver Tabelas 9 e 10).
• Quase todos os pacientes nestes estudos iniciaram o tratamento com 4,5 g por noite.

Dois outros pacientes interromperam o oxibato de sódio devido à grave dificuldade respiratória e ao aumento da apneia obstrutiva do sono. Em dois ensaios controlados que avaliaram as medidas de PSG em pacientes adultos com narcolepsia, 40 dos 477 pacientes foram incluídos com um índice basal de apneia/hipopneia de 16 a 67 eventos por hora, indicativo de distúrbios respiratórios do sono leves a graves. Nenhum dos 40 pacientes apresentou piora clinicamente significativa da função respiratória, medida pelo índice de apneia/hipopneia e oximetria de pulso em doses de 4,5 ga 9 g por noite.

Efeitos Colaterais Do Xyrem

Xyrem é um depressor do sistema nervoso central indicado para o tratamento de cataplexia ou sonolência diurna excessiva (SDE) em pacientes com 7 anos de idade ou mais com narcolepsia (1). Com a apnéia do sono, você tem períodos em que sua respiração para e reinicia enquanto você dorme.

• Os pacientes foram randomizados para receber placebo, Xyrem 3 g por noite, Xyrem 6 g por noite ou Xyrem 9 g por noite.
• Xyrem foi aprovado pela FDA para tratar fraqueza muscular súbita durante a vigília (cataplexia) ou sonolência diurna excessiva (SDE) em pacientes com narcolepsia com 7 anos de idade ou mais.
• Na maioria dos casos em todos os ensaios clínicos em adultos em pacientes com narcolepsia, a confusão foi resolvida logo após o término da administração ou com a continuação do tratamento.
• Além disso, a mudança na gravidade da cataplexia foi avaliada com a Impressão Clínica Global de Mudança para gravidade da cataplexia [ver Estudos Clínicos para descrição da escala].
• Além disso, se for necessária a utilização de um opioide a curto prazo (por exemplo, pós ou perioperatório), deve considerar-se a interrupção do tratamento com Xyrem.

A eficácia do Xyrem no tratamento da sonolência diurna excessiva em pacientes pediátricos com narcolepsia foi avaliada com a alteração na pontuação da Escala de Sonolência de Epworth (Criança e Adolescente). A Escala de Sonolência de Epworth (Criança e Adolescente) é uma versão modificada da escala usada em ensaios clínicos em adultos descritos acima [ver Estudos Clínicos (14.2) para descrição e pontuação]. A mudança global na condição de narcolepsia foi avaliada pela Impressão Clínica Global de Mudança para a narcolepsia em geral. A eficácia foi avaliada durante ou no final do período de tratamento duplo-cego de 2 semanas, em relação às últimas 2 semanas ou ao final do período de dose estável (ver Tabelas 9 e 10). A dependência física é um estado que se desenvolve como resultado da adaptação fisiológica em resposta ao uso repetido de um medicamento, manifestado por sinais e sintomas de abstinência após a interrupção abrupta ou redução significativa da dose de um medicamento. Houve relatos de casos de abstinência, variando de leve a grave, após a interrupção do uso ilícito de GHB em doses repetidas frequentes (18 g a 250 g por dia) acima da faixa posológica recomendada.

Efeitos Colaterais Leves

Não se sabe quantas pessoas em ensaios clínicos tiveram apneia do sono causada pelo Xyrem. No ensaio clínico pediátrico (Ensaio N5), 104 pacientes com idades entre 7 e 17 anos (37 pacientes com idades entre 7 e 11 anos; 67 pacientes com idades entre 12 e 17 anos) com narcolepsia receberam Xyrem por até um ano. Este estudo incluiu um período de continuação de segurança aberto no qual os pacientes elegíveis receberam Xyrem por até 2 anos adicionais. A exposição mediana e máxima em todo o estudo foi de 371 e 987 dias, respectivamente. Xyrem foi estudado em três ensaios clínicos controlados por placebo (Ensaios N1, N3 e N4, descritos nas Secções 14.1 e 14.2) em 611 doentes com narcolepsia (398 indivíduos tratados com Xyrem e 213 com placebo). Um total de 781 pacientes com narcolepsia foram tratados com Xyrem em ensaios clínicos controlados e não controlados.

• (Na apneia obstrutiva do sono, os tecidos moles, como os da boca ou da garganta, relaxam e bloqueiam as vias respiratórias enquanto você dorme.) A maioria dessas pessoas conseguiu tomar Xyrem com segurança.
• Durante ensaios clínicos em adultos em pacientes com narcolepsia, 3% dos 781 pacientes tratados com Xyrem apresentaram confusão, com a incidência geralmente aumentando com a dose.
• O ensaio N2 foi um ensaio randomizado de retirada com 55 pacientes narcolépticos que tomaram Xyrem em regime aberto durante 7 a 44 meses antes da entrada no estudo.
• Na experiência de ensaios clínicos com Xyrem em doentes com narcolepsia/cataplexia nas doses recomendadas, dois doentes relataram ansiedade e um relatou insónia após interrupção abrupta no final do ensaio clínico; nos dois pacientes com ansiedade, a frequência da cataplexia aumentou acentuadamente ao mesmo tempo.

Abril
Carolina